El virus del Nilo Occidental (VNO) es un patógeno transmitido por mosquitos que puede provocar brotes recurrentes de meningitis y encefalitis, y se ha convertido en una preocupación creciente para la salud pública en Europa. La expansión geográfica de este virus, favorecida por el cambio climático, ha incrementado el riesgo de brotes en regiones templadas, entre ellas España y, en particular, sus Comunidades Autónomas ubicadas en el sur. En el 2020 se constató el primer gran brote en nuestro país, con 77 casos confirmados y 8 fallecimientos, tras lo cual se han ido detectando casos todos los años. En el año 2024 se produjo el mayor brote hasta la fecha, con 142 casos confirmados y 19 muertes, mientras que en lo que llevamos de 2026 ya se han confirmado un total de 86 casos y 2 fallecidos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos antivirales específicos ni vacunas aprobadas frente a esta infección para su uso en humanos, pese a que los síntomas más graves de la enfermedad pueden dejar secuelas neurológicas a largo plazo e incluso provocar la muerte de los pacientes. Por tanto, la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y antivirales resulta de especial interés para la salud pública.
Un reciente estudio llevado a cabo por el grupo de Zoonosis Víricas (Zoovir), del Departamento de Biotecnología del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (INIA-CSIC) ha revelado que el virus depende en gran medida de triacilglicerol, un tipo de lípido celular similar a las grasas, para multiplicarse. El trabajo, publicado en Emerging Microbes & Infections y realizado en colaboración con el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), el Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA, INIA-CSIC) y el Instituto de Virología de Wuhan en China, revela la importancia de las gotas lipídicas ricas en triacilgliceroles y del metabolismo de los glicerolípidos para el VNO, y destaca el potencial de las intervenciones terapéuticas dirigidas a esta vía para controlar la replicación viral y la neuroinflamación.
Estudios previos llevados a cabo por el grupo Zoovir ya habían documentado que la multiplicación del VNO depende estrictamente de determinados lípidos celulares como los esfingolípidos. En este trabajo, con el fin de identificar nuevas dianas terapéuticas relacionadas con los lípidos, se han analizado las alteraciones inducidas por la infección en el lipidoma del sistema nervioso central, el tejido principal donde se produce la replicación del WNV. La investigadora Patricia Mingo-Casas, coautora del artículo, explica al respecto: “observamos que las principales alteraciones en el contenido lipídico cerebral de los ratones infectados correspondían a los triacilgliceroles (TAG), un resultado que se confirmó también tras analizar los datos de transcriptómica de este tejido, donde vimos que la expresión génica relacionada con el metabolismo de los TAG estaba alterada".
Una de las enzimas clave del metabolismo de los triacilgliceroles es la diacilglicerol aciltransferasa (DGAT-1), encargada de sintetizar los TAG y regular su almacenamiento en forma de gotas lipídicas, y que están siendo valoradas en la actualidad como dianas terapéuticas potenciales frente a otras enfermedades humanas dada su importancia dentro del metabolismo lipídico. El uso de inhibidores de esta enzima en cultivo celular suprimió la acumulación de gotas lipídicas y la multiplicación del WNV y posteriormente se selección el compuesto A922500, un potente inhibidor de DGAT-1, para realizar un ensayo en modelo animal. “Tras la administración de este compuesto a los ratones infectados, observamos una reducción tanto de la carga viral en cerebro, como una reducción de la producción de citoquinas proinflamatorias, que están asociadas al daño neurológico asociado a la infección" destacan los investigadores Flavia Caridi y Miguel Ángel Martín Acebes, coautores del artículo referenciado.
En conjunto, los resultados de este trabajo ponen de manifiesto la importancia del metabolismo de los glicerolípidos para el VNO. Asimismo, sugieren que los triacilgliceroles podrían constituir una diana terapéutica prometedora de doble acción, tanto para intervenciones antivirales como antiinflamatorias frente a la enfermedad neurológica por el virus del Nilo Occidental.
Este trabajo es el resultado de la realización conjunta de varias iniciativas: el Proyecto PID2019-105117RR-C21 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033; los Proyectos PID2022-137372OR-C21 y PID2022-137372OR-C22 financiados por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por FEDER, UE; y el Proyecto TEC-2024/BIO-66/SALAINDEC-CM financiado por la Comunidad de Madrid; la PTI+ Salud Global del CSIC.
Referencia bibliográfica completa
Flavia Caridi*, Patricia Mingo-Casas*, Ana Esteban, Teresa Poderoso, Nereida Jiménez de Oya, Eva Calvo-Pinilla, Bo Zhang, Eva-María Priego, María-Jesús Pérez-Pérez, Ana-Belén Blázquez, Miguel Martin-Acebes. Triacylglycerol metabolism is a novel target to combat West Nile virus infection. Emerging Microbes & Infections. https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2728216
