Investigación
Nuestro grupo tiene como objetivo desarrollar estrategias de control frente a arbovirus de interés en sanidad animal, así como establecer modelos animales de infección y herramientas de detección de virus. Nuestro trabajo se ha centrado principalmente en el virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV), el virus de la lengua azul (BTV) y el virus de la influenza A (IAV). Otros arbovirus de interés son el virus hemorrágico de Crimea-Congo (CCHFV), el virus de Schmallenberg (SBV) y el virus de la peste equina africana (AHSV). El grupo mantiene múltiples colaboraciones nacionales e internacionales en un esfuerzo por desarrollar nuevas y más eficaces estrategias de control para combatir estas enfermedades virales.
En relación a BTV, hemos descrito que la proteína NS1 expresada por los vectores virales MVA (modified vaccinia Ankara virus) o ChAdOx1 (Adenovirus de chimpancé) induce protección multiserotipo frente a BTV, la cual depende en gran medida de una respuesta mediada por células T CD8. Asimismo, hemos diseñado vacunas recombinantes, basadas en las proteínas VP2, VP7 y NS1 de BTV-4 o VP2 y NS1 de AHSV-4 , las cuales se incorporaron en microesferas de reovirus aviar muNS-Mi o rMVA. La combinación de estos dos sistemas de administración de antígenos protegió a ratones IFNAR (-/-) frente a desafíos letales con serotipos homólogos y heterólogos de BTV y AHSV.
Con respecto a RVFV hemos demostrado que el tratamiento con nanopartículas de plata, es capaz de reducir en gran medida la infectividad del RVFV. Como estrategia vacunal, hemos analizado el uso de DNA recombinante y vectores MVA en un régimen homólogo y heterólogo para inducir en ovejas una respuesta inmune capaz de proteger a los animales y establecer una memoria inmunológica frente a futuras infecciones. Además, hemos generado una vacuna bivalente basada en MVAs, que expresan BTV-NS1 y RVFV-GnGc. La vacuna bivalente ha protegido contra ambos patógenos tanto en el modelo de ratón como enovejas, su hospedador natural. En otra aproximación similar, se han generado mediante genética reversa virus RVFV recombinantes que expresaban antígenos de BTV (VP2 o NS1), analizando su inmunogenicidad y eficacia frente a una infección con BTV. Finalmente, mediante pases seriados en presencia de drogas mutagénicas hemos seleccionado una variante hiperatenuada de RVFV, identificado a su vez mutaciones puntuales que reducen la virulencia in vivo pero mantienen la inmunogenicidad de RVFV. Todos estos datos nos han permitido optimizar el desarrollo de RVFV como herramienta vacunal para otros patógenos de los rumiantes, permitiendo por ejemplo la expresión de antígenos de
Neospora caninum o del virus de la peste de los pequeños rumiantes (PPRV).
Respecto a CCHFV, hemos clonado y expresado antígenos del virus en varios sistemas de expresión (bacterianos, de insectos y de mamíferos) para su uso en la producción de anticuerpos monoclonales y métodos de diagnóstico. Asimismo en colaboración con el Departamento de Biotecnología se han generado virus MVA recombinantes para estudios de respuesta inmunitaria y vacunas.
El virus de la Influenza A (IAV) es un patógeno de gran relevancia en sanidad humana y animal, siendo responsable de enormes pérdidas económicas. El laboratorio utiliza una amplia gama de enfoques in vitro e in vivo para entender mejor la biología de IAV, los factores virales asociados a patogénesis o adaptación y el desarrollo de nuevas vacunas y antivirales para prevenir o tratar las infecciones por influenza. Algunos de los estudios que se están llevando a cabo, se enfocan en entender el papel y regulación de proteínas virales asociadas con patogénesis o implicadas en la modulación de la respuesta inmune, como NS1, PA-X, PB1-F2 o los componentes del complejo de replicación. El conocimiento generado, será empleado para generar nuevas y mejoradas vacunas o la identificación de compuestos con actividad antiviral.
La explosiva aparición del SARS-CoV-2 (COVID-19) en humanos, ha causado una pandemia con una alarmante letalidad y un gran impacto socioeconómico a nivel mundial, sin precedentes desde la pandemia de gripe española en 1918/1919. Actualmente, nuestra investigación se centra en el desarrollo de nuevas vacunas capaces de inducir robustas respuestas humorales y celulares para prevenir infecciones por SARS-CoV-2, y la identificación de antivirales o nuevas tecnologías para combatir la propagación del virus.
