Investigación
Los estudios de interacción patógeno-hospedador nos permiten definir mecanismos relevantes en la respuesta inmune para eliminar la infección, así como estrategias virales de evasión de la respuesta inmune. Entre los mecanismos descubiertos por nuestro grupo, se encuentra el desarrollo de una respuesta ADCC (Antibody-dependent cellular cytotoxicity) frente a células infectadas por PPRV en ovejas, con la proteína H como diana principal. Además, dicha proteína interacciona con el TLR2 en células monocíticas, dirigiendo la activación de éstas. Actualmente, se están realizando estudios transcriptómicos de células inmunes ovinas obtenidas en el curso de la infección con BTV para determinar posibles mecanismos implicados en protección.
Otra línea de investigación es la identificación y caracterización de epítopos para su formulación en nuevas vacunas y métodos de diagnóstico. En esta línea, hemos descrito epítopos CD4+ y CD8+ en las proteínas NS1 y VP7 de BTV, así como en las proteínas F y H de PPRV.
Se ha descrito por primera vez las moléculas coestimuladoras CD70 y OX40L ovinas, perteneciente a la superfamilia de los TNF. Se han clonado y expresado estas proteínas en el sistema vectorial de adenovirus humano (Ad5), demostrando su actividad como moléculas inmunomoduladoras en ovejas. Se están evaluando ensayos de vacunación en los que se incluyen estas moléculas como adyuvantes.
Entre los mecanismos de evasión de la respuesta inmune desarrollados por virus en rumiantes, se está trabajando en estudios de interferencia viral con la respuesta innata. Así, se ha descrito el papel de la proteína NS3 del virus de la lengua azul (BTV) en la respuesta a interferón tipo I (IFN-I). NS3 dirige el factor STAT2 al lisosoma para su degradación. Asimismo, se ha demostrado que las proteínas V, P y W del virus de PPRV bloquean la respuesta a IFN-I.
Otro mecanismo de evasión de la respuesta inmune es la inmunosupresión inducida por BTV durante la infección en ovejas, en la que las células dendríticas foliculares son eliminadas, resultando en la falta de división de las células B, lo que ocasiona un retraso en la producción de anticuerpos de alta afinidad, permitiendo la expansión sistémica del virus.
Mediante la plataforma de vacunas basadas en Ad5, excelente vector dada la alta inmunogenicidad inducida en ausencia de adyuvantes, y la seguridad de estos, se han generado vacunas frente a PPRV, expresando las proteínas H y F, induciendo protección en ovejas. Asimismo, se están generando vacunas multivalentes capaces de proteger frente a varios serotipos de BTV.
La plataforma vacunal basada en VLPs quiméricas derivadas de calicivirus, incorporan epítopos inmunogénicos foráneos. Las VLPs de RHDV constituyen un excelente vector vacunal, capaz de inducir respuesta inmune protectora específica frente a epítopos tanto T como B. Se ha demostrado dicha capacidad con VLPs que incorporan epítopos de diferentes patógenos como el Calicivirus felino, el virus de la gripe o el VFA. Se han generado VLPs modificadas mediante bioingeniería con un mayor rendimiento y un incremento en su estabilidad física, reduciendo costes de producción, así como un incremento de la vida útil y de la inmunogenicidad de las vacunas basadas en estas VLPs.
El diseño de vacunas peptídicas dendriméricas permite la presentación multimérica de epítopos en estructuras ramificadas sintéticas que constituyen vacunas muy seguras y eficaces. Utilizando como modelo el VFA, se han generado dendrímeros capaces de inducir en cerdo respuesta inmune específica y protección frente al desafío con varios serotipos del VFA tras una única dosis vacunal, lo que permite reducir costes y su utilización como vacuna de emergencia. En colaboración con investigadores de Argentina (INTA-CONICET) se han diseñado dendrímeros capaces de inducir respuesta inmune y protección en bovinos.
Desarrollo de ensayos de diagnóstico que complementen las vacunas DIVA, para el adecuado seguimiento epidemiológico de animales vacunados e infectados. Se han generado reactivos de diagnóstico no infecciosos (proteínas recombinantes, VLPs, péptidos y anticuerpos monoclonales). Entre otros, se han desarrollado ensayos serológicos que diferencian entre variantes de RHDV.
Recientemente, el grupo ha iniciado varios proyectos en el abordaje de antivirales frente al virus SARS-Cov2, evaluación de nuevas vacunas en modelos animales y el desarrollo de vacunas basadas en péptidos dendriméricos que presentan epítopos B y T, asi como vacunas basadas en VLPs quiméricas de RHDV que presentan sitios antigénicos de la proteína S.
Los progresos de las últimas investigaciones del grupo se pueden seguir en la cuenta de Twitter 
@The_sevilla_lab
